1Digestión de los lípidos dietarios
La dieta aporta ~60-150 g de lípidos por día, ~90% en forma de triacilglicéridos (TAG), y el resto como fosfolípidos, colesterol (libre y esterificado) y ácidos grasos libres. Varias lipasas actúan secuencialmente sobre distintos sustratos lipídicos:
| Enzima | Sustrato → Producto |
|---|---|
| Lipasas lingual y gástrica | Inician la digestión de TAG en el estómago, de menor relevancia cuantitativa que la pancreática |
| Lipasa + colipasa pancreáticas | TAG → 2 ácidos grasos + monoacilglicerol (ya desarrollado en el Manual de Fisiología, capítulo IV.2) |
| Colesterol esterasa pancreática | Éster de colesterol (CE) → ácido graso + colesterol libre (CL) |
| Fosfolipasa A2 pancreática | Fosfolípido (FL) → lisofosfolípido + ácido graso |
Los productos de esta digestión se emulsionan con las sales biliares (Manual de Fisiología, capítulo IV.2) formando micelas mixtas —demasiado grandes para ser absorbidas directamente—; la acción continuada de las lipasas pancreáticas reduce progresivamente el tamaño de esas micelas hasta un formato que sí puede ser absorbido por la mucosa intestinal.
2Reesterificación en el enterocito y formación de quilomicrones
Dentro del enterocito, en el retículo endoplásmico liso, los productos de la digestión se reesterifican:
| Enzima | Reacción |
|---|---|
| Mono- y diacilglicerol-aciltransferasas (MGAT, DGAT) | 2 acil-CoA + monoacilglicerol → triacilglicérido |
| Acil-CoA colesterol aciltransferasa (ACAT) | Acil-CoA + colesterol libre → éster de colesterol + CoA-SH |
Estos lípidos reesterificados se asocian con la apoproteína B48 (ApoB48) formando los quilomicrones nacientes, que salen del enterocito hacia la circulación linfática y de ahí a la sanguínea —no hacia la vena porta, ya explicado en el Manual de Fisiología, capítulo IV.2, por el tamaño de la partícula—. Los ácidos grasos de cadena corta y media, en cambio, pasan directamente a la circulación portal, transportados unidos a la albúmina (capítulo VI.1 del Manual de Fisiología), sin necesidad de empaquetarse en quilomicrones.
3Estructura general de las lipoproteínas
Como los lípidos son insolubles en el plasma acuoso (capítulo I.3), su transporte requiere lipoproteínas — partículas esféricas con:
- Núcleo apolar central: triacilglicéridos y ésteres de colesterol.
- Capa anfipática periférica: fosfolípidos y colesterol libre, con sus grupos polares orientados hacia el medio acuoso circundante (el mismo principio de organización anfipática del capítulo I.3).
- Apoproteínas (Apo): proteínas específicas que dirigen el metabolismo de cada partícula — sirven de ligando para receptores y de cofactor activador o inhibidor de enzimas del metabolismo lipoproteico.
Las cinco clases principales de lipoproteínas se distinguen por su densidad (a mayor contenido lipídico relativo, menor densidad), su movilidad electroforética, su composición de apoproteínas, su sitio de síntesis y su función:
| Lipoproteína | Densidad | Apoproteína principal | Función |
|---|---|---|---|
| Quilomicrones (QM) | La más baja (mayor proporción de lípido) | ApoB48 | Transportan TAG de origen dietario desde el intestino hacia los tejidos |
| VLDL (muy baja densidad) | Baja | ApoB100 | Transportan TAG de síntesis endógena desde el hígado hacia los tejidos |
| IDL (densidad intermedia) | Intermedia | ApoB100 | Producto de transición entre VLDL y LDL |
| LDL (baja densidad) | Alta | ApoB100 (única) | Transportan colesterol hacia los tejidos periféricos — el "colesterol malo", por su asociación con aterosclerosis |
| HDL (alta densidad) | La más alta (menor proporción de lípido, mayor de proteína) | ApoA | Transporte reverso de colesterol, desde los tejidos periféricos hacia el hígado |
4Metabolismo de quilomicrones y VLDL: la lipoproteína lipasa
Una vez en circulación, tanto los quilomicrones como la VLDL adquieren ApoC-II y ApoE transferidas desde las HDL. La ApoC-II es el cofactor activador indispensable de la lipoproteína lipasa (LPL), una enzima anclada al endotelio de los capilares (particularmente abundante en tejido adiposo y músculo), que hidroliza los TAG del núcleo de estas partículas:
| Lipoproteína | Efecto de la LPL |
|---|---|
| Quilomicrones | Libera ácidos grasos (captados en un 80-90% por tejido adiposo y músculo, para almacenamiento o consumo energético) — los quilomicrones remanentes son captados por el hígado |
| VLDL | Libera ácidos grasos de forma análoga, y transforma progresivamente a la VLDL en IDL, y a la IDL en LDL — la IDL puede ser captada directamente por el hígado (vía el receptor de LDL, reconociendo a la ApoB100) o continuar convirtiéndose en LDL |
La LDL resultante, con ApoB100 como única apoproteína, distribuye colesterol a los tejidos periféricos que expresan el receptor de LDL — un exceso de LDL circulante (por sobreproducción hepática o por receptores de LDL disfuncionales/insuficientes) favorece el depósito de colesterol en la pared arterial, la base bioquímica de la aterosclerosis (desarrollada con la biosíntesis de colesterol en el capítulo VI.4).
5HDL: transporte reverso de colesterol
La HDL, sintetizada en el hígado y el intestino, cumple una función protectora opuesta a la de la LDL: recoge el colesterol "sobrante" de las membranas celulares periféricas y lo transporta de vuelta al hígado para su eliminación (excreción biliar, directa o como ácidos biliares, ver capítulo VI.4) — el transporte reverso de colesterol, que evita su acumulación patológica en la pared vascular. Además de esta función, la HDL actúa como reservorio circulante de ApoC-II y ApoE, transfiriéndolas a los quilomicrones y VLDL nacientes según sea necesario, y también transfiere ésteres de colesterol hacia la VLDL a cambio de TAG.
6Trampas de examen
| Trampa | Por qué confunde | Aclaración |
|---|---|---|
| Pensar que los quilomicrones y la VLDL transportan el mismo tipo de lípido de origen | Ambos son ricos en TAG y usan el mismo mecanismo de la LPL | Los quilomicrones transportan TAG de origen dietario (exógeno, desde el intestino); la VLDL transporta TAG de síntesis hepática (endógeno) — vías de origen distintas, mecanismo de degradación similar |
| Pensar que la LDL y la HDL cumplen funciones equivalentes por el colesterol | Ambas "transportan colesterol" | La LDL lo lleva hacia los tejidos periféricos (riesgo aterogénico si es excesiva); la HDL lo retira de los tejidos hacia el hígado (protectora) — direcciones de transporte opuestas |
| Pensar que la LPL actúa espontáneamente sobre cualquier lipoproteína rica en TAG | Es "la enzima que degrada los TAG circulantes" | Requiere específicamente la ApoC-II como cofactor activador — sin ella (o con déficit congénito de LPL), los quilomicrones y la VLDL no pueden degradarse normalmente, generando hipertrigliceridemia severa |
7Puntos clave
- Los lípidos dietarios se digieren por lipasas específicas, se emulsionan en micelas con sales biliares, se absorben, se reesterifican en el enterocito y se empaquetan como quilomicrones (ApoB48).
- Las lipoproteínas (núcleo apolar + capa anfipática + apoproteínas) resuelven el transporte plasmático de lípidos insolubles; se clasifican por densidad: QM, VLDL, IDL, LDL, HDL.
- La lipoproteína lipasa (activada por ApoC-II) hidroliza los TAG de quilomicrones y VLDL, liberando ácidos grasos a los tejidos y transformando VLDL en IDL y luego en LDL.
- La LDL distribuye colesterol a los tejidos (asociada a aterosclerosis en exceso); la HDL realiza el transporte reverso, retirando colesterol hacia el hígado.